Com predomínio basicamente amnéstico/ hipocampal, uma nova entidade clínica foi descrita: a “limbic-predominant amnestic neurodegenerative syndrome” / LANS, de patologia diferente (sem acometimento cortical, nem emaranhados neurofibrilares) e que provavelmente vai influenciar na epidemiologia, no diagnóstico e tratamento de quadros cognitivos: a estimativa é que 30% dos pacientes atualmente diagnosticados com doença de Alzheimer, possuem, na verdade, LANS.
Recentemente, o grupo da Mayo Clinic descreveu a “Síndrome Amnésica de Predomínio Límbico”, da sigla LANS, em inglês. Ela é caracterizada por uma degeneração quase exclusiva do sistema límbico, com ênfase no hipocampo, o que resulta em uma perda isolada e progressiva da memória semântica. Estima-se que cerca de 30% dos pacientes atualmente diagnosticados com doença de Alzheimer (DA) possuem, na verdade, esta nova entidade neurológica. No entanto, pacientes com LANS tendem a apresentar um curso clínico mais lento e menos agressivo, com uma preservação relativa de outras funções cognitivas, como habilidades visuoespaciais e funções executivas.
Os exames de neuroimagem revelam uma atrofia desproporcional do hipocampo, enquanto as áreas neocorticais permanecem relativamente preservadas, muito diferentes da DA. De fato, enquanto o Alzheimer afeta tanto o sistema límbico quanto camadas mais externas do córtex nos lobos temporais, a LANS se limita apenas ao sistema límbico.
Ao contrário dos achados típicos da DA (por exemplo, alterações das proteína tau e beta-amilóide nos exames complementares e os emaranhados neurofibrilares nas biópsias pós-mortem), várias combinações de neuropatologias foram observados no contexto desta nova síndrome neurológica, como os de LATE (“limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy”), achados típicos da demência por corpúsculos de Lewey, doença dos grãos argirofílicos e PART (primary age-related tauopathy).
O trabalho liderado pelo autor Nick Corriveau-Lecavalier propõe critérios diagnósticos e inclui outras características, como idade avançada, atrofia desproporcional do hipocampo, memória semântica prejudicada, hipometabolismo límbico.
Em que medida essa descoberta tem implicações na prática clínica diária? Em primeiro lugar, permite um diagnóstico mais preciso, evitando que pacientes sejam tratados com terapias inapropriadas para doença de Alzheimer, que podem não ser benéficas para aqueles com LANS. Além disso, é uma novidade que muda a abordagem dos médicos em relação ao prognóstico e ao manejo de pacientes com declínio cognitivo, já que pacientes que possuem esta nova condição podem ser informados sobre um curso clínico menos agressivo, permitindo um planejamento de cuidados mais adequado e assertivo. Ainda, a nova descoberta pode também estimular o desenvolvimento de novas terapias específicas, especialmente focadas na proteína TDP-43, que frequentemente acompanha LANS, mas que ainda não é dosada comercialmente.
Vários passos ainda estão por vir para melhorar a definição de LANS, incluindo a realização de estudos prospectivos e o desenvolvimento de ferramentas clínicas que sejam sensíveis e específicas para suas características cognitivas. Finalmente, o desenvolvimento de marcadores diagnósticos in vivo da patologia TDP-43 é necessário para incorporar LANS em uma entidade clinicopatológica relacionada a LATE.
Em suma, trata-se de um marco no entendimento das demências, promovendo uma nova perspectiva sobre diagnósticos, tratamentos e prognósticos, e ressaltando a importância de personalizar o cuidado de pacientes com distúrbios de neurodegenerativos.
Referências: Corriveau-Lecavalier N, Botha H, Graff-Radford J, Switzer AR, Przybelski SA, Wiste HJ, Murray ME, Reichard RR, Dickson DW, Nguyen AT, Ramanan VK, McCarter SJ, Boeve BF, Machulda MM, Fields JA, Stricker NH, Nelson PT, Grothe MJ, Knopman DS, Lowe VJ, Petersen RC, Jack CR Jr, Jones DT. Clinical criteria for a limbic-predominant amnestic neurodegenerative syndrome. Brain Commun. 2024 Jul 17;6(4):fcae183. doi: 10.1093/braincomms/fcae183. PMID: 39021510; PMCID: PMC11251771. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39021510/